Hipótesis de los viejos amigos

Por Yolanda Smith, BPharm

La hipótesis de los "viejos amigos" fue propuesta por Graham Rook en 2003 como una alternativa o refinamiento de la hipótesis de higiene, originalmente presentada por Strachan en 1989 como una explicación para el aumento de la enfermedad alérgica.

Esta hipótesis pone énfasis en los microbios vitales que han estado presentes en toda la existencia humana como microbiota, toleraron infecciones latentes o en estados portadores.

Esto difiere de la exposición a otras infecciones microbióticas que son responsables de causar resfriados, gripe, sarampión y enfermedades similares de la niñez.

Se cree que el sistema inmunológico depende de ciertos microbios que evolucionaron junto con el organismo humano. Por lo tanto, su ausencia puede causar una funcionalidad anormal del sistema inmunológico.

Defectos de la Hipótesis de Higiene


La hipótesis de higiene es incapaz de explicar varios factores sobre la epidemiología de la enfermedad alérgica. Esto incluye;

El asma alérgica está en aumento en ciudades "antihigiénicas" en América.

Los migrantes en algunas grandes ciudades europeas muestran una menor incidencia de enfermedades alérgicas que los nativos.

El virus del aire "infecciones de muchedumbre" son incapaces de prevenir la sensibilización alérgica

Ineficiencia de los probióticos para la prevención o el tratamiento.

Inconsistencia en los resultados de la investigación en cuanto al papel desempeñado por algunos virus en la protección contra la alergia.

Por lo tanto, debe reconsiderarse la hipótesis de higiene y los agentes microbianos particulares que pueden desempeñar un papel protector en la prevención de enfermedades alérgicas.

Enfermedades infantiles comunes e infecciones, muchas de las cuales se denominan "infecciones de muchedumbre", que conducen a la muerte o la inmunización, no se cree que hayan existido en la historia humana temprana.

Estas infecciones comenzaron a surgir después de la revolución agrícola neolítica, como consecuencia del aumento del tamaño y densidad de la población.

La hipótesis de los "viejos amigos" se considera actualmente la hipótesis más fuerte para explicar el vínculo entre las especies bacterianas y el sistema inmunológico.

"Viejos amigos"


Hay algunos microbios que se cree que han existido a lo largo de la historia, con la evidencia de que han sido alrededor en tiempos de cazadores-recolectores, y por lo tanto haber estado presente durante la evolución del sistema inmunológico humano.

Se cree que los microbios que evolucionaron junto con el sistema inmunitario de los mamíferos, conocidos como "viejos amigos", han estado intrínsecamente involucrados en el desarrollo de la defensa inmune humana. Así, el ser humano y los microbios dependen unos de otros para funcionar correctamente.

Rook propuso que estos microbios significativos incluyen:

Especies ambientales que coexisten en el medio ambiente con seres humanos.

Especies que habitan la piel, tripa, tracto respiratorio de los seres humanos y animales circundantes.

Organismos (por ejemplo, virus e helmintos) que residen en un estado crónico o portador en seres humanos, y pueden ser tolerados por el sistema inmune.

Ejemplos de éstos pueden ser las micobacterias que están presentes en el suelo, el agua y los alimentos que se encuentran en el ambiente circundante. Se cree que tienen un impacto transitorio en el sistema inmunológico humano, pero un efecto que se necesita para la función adecuada, sin embargo. Por lo tanto, la exposición constante a estos, principalmente a través de la ingesta oral, es una necesidad para la madurez inmunológica.

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Otros patógenos de importancia similar incluyen la listeria y la salmonela, todos los cuales, al igual que las micobacterias, producen respuestas protectoras tipo T de tipo 1 al interactuar con las células presentadoras de antígeno de la mucosa intestinal.

En 2008 Grammatikos amplió esta hipótesis para incluir bacterias simbióticas y parásitos como "viejos amigos" que pueden ayudar en la función del sistema inmunológico.

También se ha sugerido que la falta de tales exposiciones benéficas durante la vida intrauterina y neonatal temprana explica las respuestas disfuncionales a los agentes de estrés psicosocial en la vida posterior, lo que lleva al desarrollo de varias psicosis.

Una vez más, la deficiencia de estos agentes en la edad adulta conduce a una inmunorregulación pobre o defectuosa, de modo que el impacto de cualquier factor de estrés produce una respuesta magnificada que resulta en una enfermedad mental.

Polimorfismos genéticos, o diferencias en la estructura de genes y la función entre los individuos, pueden dar cuenta de respuestas diferentes al mismo nivel de exposición, de acuerdo con varios estudios de los enlaces de genes en trastornos alérgicos.

Impacto de la evolución


Se cree que más del 90% de la evolución de los mamíferos ha tenido lugar en comunidades aisladas de cazadores y recolectores, en un ambiente de lodo y vegetación podrida.

Dado esto, la evolución del sistema inmunitario humano dependía de la presencia de cierta exposición microbiana, y utilizó estos organismos para servir a un propósito en los mecanismos de protección.

A diferencia de los organismos asociados con la hipótesis de higiene original, hay algunas investigaciones que indican que los lactobacilos, las micobacterias del ambiente saprofito y los helmintos estuvieron presentes en la vegetación, el barro y el agua a lo largo de la historia de la evolución llamada de los seres humanos.

Mecanismo de acción


Se han propuesto diversos mecanismos para explicar la acción de los microorganismos de "viejos amigos" en la prevención de enfermedades alérgicas y autoinmunes.

Una sugerencia involucra la relación recíproca entre los microbios de "viejos amigos" y el sistema inmune humano, que involucra a los distintos antígenos microbianos.

Estos antígenos pueden estimular respuestas inmunes más fuertes con respecto a los autoantígenos y alergenos más débiles asociados con enfermedades autoinmunes y alérgicas.

Alternativamente, puede haber un efecto ligado a la competencia para las citoquinas, los receptores del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) y los factores de crecimiento que se requieren para que se produzca una respuesta inmune.

Otro mecanismo de acción propuesto implica interacciones inmunorreguladoras con los receptores del tipo toll del huésped (TLR).

Comentado por Dr Liji Thomas, MD.