Leucemia Mieloide Aguda Fisiopatología

Por el Dr. Ananya Mandal, MD

El cáncer surge cuando los genes y el ADN dentro de la célula están dañados. En una célula normal este ADN guía las acciones, las funciones, el crecimiento, la madurez, la división y finalmente la muerte de la célula.

El cáncer suele ser causado si hay una alteración o mutación del ADN. Los cambios en el ADN pueden hacer que las células normales de la médula ósea se conviertan en células leucémicas.

Oncogenes y genes supresores de tumores


Hay presencia de genes normales que ayudan a las células a crecer. Estos se llaman oncogenes. Sin embargo, otros tipos de genes que reducen el crecimiento de las células se denominan genes supresores de tumores. Estos genes supresores de tumores ralentizan el crecimiento celular y la división o hacer que mueran en momentos apropiados. El cáncer se produce cuando se altera este equilibrio entre los oncogenes y los genes supresores de tumores.

Tipos de error de ADN


Los errores comunes que se ven en el ADN se llaman mutaciones. Translocaciones son el tipo más común de cambio de ADN que forman la base de la leucemia. Una translocación significa que el ADN de un cromosoma se rompe y se une a otro cromosoma. Esta ruptura en un cromosoma puede activar oncogenes o desactivar genes supresores de tumores que conducen a cánceres.

Myeloblasts


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Las células malignas en AML son los mieloblastos. El mieloblasto es un precursor inmaduro de glóbulos blancos mieloides. Este mieloblasto madura en un glóbulo blanco maduro.

En la AML, un solo mieloblasto puede sufrir el cambio genético que fija la célula en su estado inmaduro e impide la maduración y la diferenciación.

En la mayoría de los casos esta mutación por sí sola es incapaz de causar leucemia. Cuando esta mutación y detención en la etapa inmadura se combina con otras mutaciones que alteran los genes que controlan la proliferación (oncogenes) la condición puede dar lugar a AML.

La transformación leucémica puede ocurrir en una serie de diferentes etapas a lo largo de la vía de diferenciación de los mieloblastos. La clasificación de AML sigue la etapa en la que se detiene la maduración de los mieloblastos.

Anomalías citogenéticas


Los pacientes con LMA además pueden presentar anomalías citogenéticas específicas. Estas anomalías pueden predecir el significado pronóstico del tipo de LMA también.

Las anomalías o mutaciones codifican un gen anormal que a su vez hace proteínas de fusión anormales. Estas proteínas anormales suelen ser factores de transcripción que pueden conducir finalmente a la detención de la diferenciación.

Por ejemplo, en la leucemia promielocítica aguda (APL), una translocación t (15; 17) produce un PML-RAR & alpha; Proteína de fusión. Esto se une al elemento receptor de ácido retinoico en los promotores de varios genes específicos de mieloides e inhibe la diferenciación mieloide.

Opinión de April Cashin-Garbutt, BA Hons (Cantab)