Tipos de mucopolisacaridosis

Por Dr. Tomislav Meštrović, MD, PhD

Las mucopolisacaridosis (MPS) son trastornos de almacenamiento lisosómicos causados ​​por la deficiencia de enzimas necesarias para la descomposición escalonada de glicosaminoglicanos (también conocidos como mucopolisacáridos). Durante las últimas décadas, las deficiencias enzimáticas subyacentes a cada enfermedad, así como los defectos moleculares que las causan, han sido reconocidas y ampliamente analizadas.

Como resultado, se conocen siete mucopolisacaridosis diferentes (algunas con sus propios subtipos) que reciben el nombre de los médicos que primero describieron esos síndromes o descubrieron la deficiencia subyacente. Aunque hay nueve tipos de mucopolisacaridosis, hay que señalar que MPS 5 y MPS 8 ya no se utilizan como designaciones para ninguna enfermedad.

Mucopolisacaridosis tipo I


Sobre la base de la gravedad de los síntomas, la mucopolisacaridosis tipo I (MPS 1) se puede dividir en tres entidades clínicas principales: los síndromes de Hurler y Scheie representan fenotipos en los dos extremos del espectro clínico, mientras que el síndrome de Hurler-Scheie representa un fenotipo clínico intermedio gravedad. Todos ellos son causados ​​por la deficiencia de alfa-L-iduronidasa y la distinción entre ellos se basa sólo en criterios clínicos, incluida la tasa de progresión de los síntomas.

El síndrome de Hurler (MPS 1-H) representa la forma más severa de mucopolisacaridosis. Se trata de un trastorno progresivo con múltiples tejidos y órganos participación que se traduce en la muerte de la infancia temprana. El diagnóstico se establece comúnmente entre los 4 y los 18 meses de edad, ya que el niño puede aparecer normal al nacer (o presentar sólo hernias inguinales o umbilicales). La insuficiencia cardíaca a veces precede al reconocimiento de un trastorno de almacenamiento. La disostosis múltiplex representa el signo radiológico típico, mientras que las diafisis de los huesos largos se agrandan. El desarrollo mental empieza a regresar alrededor de los dos años.

El síndrome de Scheie (MPS 1-S) es, por otra parte, la forma más suave de la mucopolisacardia. Los síntomas suelen aparecer después de los cinco años de edad, mientras que el diagnóstico suele hacerse después de los diez años. Las personas afectadas con este tipo de la enfermedad muestran inteligencia normal, estatura y esperanza de vida. Los síntomas incluyen articulaciones dolorosas duras, síndrome del túnel carpiano, glaucoma (con potencial nublamiento de la córnea) y enfermedad valvular aórtica.

El síndrome de Hurler-Scheie (MPS 1H /S) se utiliza para describir un fenotipo clínico que es intermedio, La presentación de la enfermedad no encaja claramente en la categoría más leve o más grave. Se caracteriza por una afectación somática progresiva (incluyendo disostosis múltiple) con disfunción intelectual vaga o no. Los síntomas generalmente se manifiestan entre los tres y los ocho años de edad e incluyen rasgos faciales toscos, opacificación corneal, rigidez articular, estatura baja y hepatoesplenomegalia. La supervivencia a la edad adulta es común.

Mucopolisacaridosis tipo II


El síndrome de Hunter (MPS 2) es la única mucopolisacaridosis con herencia ligada al cromosoma X; Por lo tanto, ocurre casi exclusivamente en niños con una incidencia de 13 por 100 mil nacimientos de varones vivos. Las niñas afectadas son heterocigotos en los que ciertos eventos genéticos adicionales han impedido la expresión del alelo normal. Esta enfermedad rara es causada por una deficiencia de la enzima lisosómica iduronato-2-sulfatasa (I2S), que conduce a la acumulación de sulfato de heparán y dermatán sulfato dentro de los lisosomas.

El síndrome de Hunter se compone de dos entidades clínicas reconocidas (leve y severa), aunque representan dos extremos de un amplio espectro de gravedad clínica. Por lo tanto el análisis de la mutación es a menudo provechoso en distinguir entre los dos. La identificación temprana de MPS 2 es algo desafiante, ya que ciertas características iniciales (como la otitis media, la secreción crónica de la nariz y las hernias) se observan comúnmente en la población general. Como resultado, a pesar de que los signos y síntomas del síndrome de Hunter suelen aparecer temprano en la infancia, el diagnóstico puede tardar varios años.

Otros tipos de mucopolisacaridosis


El síndrome de Sanfilippo (MPS 3) tiene cuatro subtipos (de A a D) que se distinguen por deficiencias de cuatro enzimas diferentes implicadas en la degradación del heparán sulfato. La afección se caracteriza por una grave enfermedad del sistema nervioso central, que conduce al deterioro neurocognitivo progresivo. El inicio de las características clínicas ocurre generalmente entre dos y seis años de edad, mientras que la muerte se espera generalmente durante la segunda o tercera década de vida. Se cree que el síndrome de Sanfilippo es la forma más común de mucopolisacaridosis, y el subtipo A es la forma más severa.

El síndrome de Morquio (MPS 4) surge como resultado de la degradación defectuosa del sulfato de queratano debido a una deficiencia de N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa y beta-galactosidasa. Las características clínicas predominantes son las relacionadas con el esqueleto y sus efectos sobre el sistema nervioso central, aunque en la mayoría de los casos la inteligencia normal está presente. Los niños con forma severa de enfermedad usualmente no viven más allá de sus veinte o treinta años.

El síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS 6) se caracteriza por una deficiencia de la enzima arilsulfatasa B, dando como resultado una acumulación de sulfato de dermatán. Las características clínicas y la gravedad de la enfermedad son variables, pero generalmente incluyen estatura baja, hepatoesplenomegalia, disostosis múltiple, articulaciones rígidas, náuseas corneales, anomalías cardíacas y dismorfismo facial. Los cambios esqueléticos son similares a los hallazgos radiográficos del síndrome de Hurler y la inteligencia es normal.

El síndrome de Sly (MPS 7) se caracteriza por una deficiencia de beta-glucuronidasa, que resulta en la acumulación de sulfato de dermatán, sulfato de condroitina y sulfato de heparán. La forma neonatal severa es el tipo más común de este síndrome, caracterizado por hidrops fetalis (acumulación anormal de líquido en varios tejidos del cuerpo) y características dismórficas. La mayoría de los pacientes que se presentan más allá del período neonatal han aumentado los glicosaminoglicanos urinarios y la disostosis multiplex.

La deficiencia de hialuronidasa (MPS 9) representa una forma excepcionalmente rara de mucopolisacaridosis caracterizada por una deficiencia de enzima hialuronidasa necesaria para la descomposición del hialuronano ( es decir, ácido hialurónico). Este síndrome se describió inicialmente en 1996 con manifestaciones como baja estatura, infecciones de oído frecuentes, paladar hendido, masas de tejidos blandos y erosiones acetabulares. La herencia de la deficiencia de hialuronidasa es autosómica recesiva.