Síndrome de Alport Genética y herencia

Por Deborah Fields, BSc (Hons), PgDip, MCIPR

El síndrome de Alport es una condición que se desarrolla debido a mutaciones en tres genes diferentes - COL4A3 COL4A4 y COL4A5. La razón por la que el síndrome tiene un impacto significativo en los riñones es porque todos estos genes proporcionan instrucciones que afectan el colágeno tipo IV en una proteína presente en los riñones.

Esta proteína afecta la función de los glomérulos de los vasos sanguíneos en los riñones que ayudan con el proceso de filtración. Estos capilares eliminan el agua y los desperdicios de la sangre para producir orina.

Cuando hay mutaciones en estos genes, los riñones no llevan a cabo el proceso de filtrado tan bien como deberían. Esto puede resultar en enfermedad renal crónica (ERC) en el paciente.

Este mismo colágeno también se encuentra en las estructuras del oído interno. Las anormalidades pueden dar lugar a pérdida auditiva neurosensorial debido a cómo afectan la función del órgano.

Este mismo colágeno también está presente en los ojos, donde su papel es mantener la forma de la lente. Las mutaciones en los genes pueden resultar en un lente de ojo deformado y cónico y manchas de decoloración en la retina.

Patrón de herencia X-linked


En el síndrome de Alport, el 80% de los casos se debe a una mutación en COL4A5 el patrón ligado al cromosoma X. Para un varón, esto significa que tienen una mutación en su cromosoma X pero no tienen otro cromosoma X para compensar esto. El otro cromosoma es Y y no se ve afectado.

Las hembras tienen dos cromosomas X, lo que significa que incluso si tienen la mutación del síndrome de Alport en un cromosoma, el otro cromosoma X puede compensar. Esto puede limitar el desarrollo de los síntomas para las mujeres en comparación con los hombres.

Para los hombres, esto significa que pueden experimentar enfermedad renal crónica que conduce a la insuficiencia renal y otros síntomas más dramáticos de la enfermedad. En contraste, el impacto en las hembras será más suave. Las mujeres tienden a tener hematuria (sangre en la orina), pero los problemas renales no son tan marcados.

Además, los varones no pueden pasar el cromosoma X a la descendencia masculina como los niños varones recibir el cromosoma Y de su padre. Sin embargo, pueden pasar su cromosoma X a una progenie femenina que será portadora del síndrome.

Si la madre de una mujer tiene la mutación, tiene una probabilidad de 1 en 2 de ser portadora. Las pruebas ayudarán a confirmar si tiene o no la mutación, ya que los síntomas pueden ser leves. La probabilidad de que un descendiente masculino reciba la mutación también es del 50%, pero los síntomas serán mucho más fuertes y es probable que desarrolle el síndrome completo.

Tipos raros de síndrome de Alport


Las formas más raras del síndrome representan aproximadamente el 20% de los casos en total. Alrededor del 15% de estos casos tendrán el patrón de herencia autosómica recesiva. Los pacientes tendrán mutaciones en los genes COL4A3 y COL4A4.

En el síndrome de Alport autosómico recesivo, hombres y mujeres son afectados de manera similar. Tendrán síntomas como insuficiencia renal, problemas oculares y audición reducida.

Una persona con la condición tendría que recibir dos mutaciones en los mismos genes de ambos padres. Los portadores pueden mostrar signos de sangre en su orina (hematuria). Los hijos de ambos sexos tienen una probabilidad de 1 en 4 de heredar la condición.

Otra condición rara es el síndrome de Alport autosómico dominante, que también causa una mutación en los genes COL4A3 o COL4A4. Esto afecta aproximadamente al 5% de los casos de síndrome de Alport. Los pacientes con este tipo pueden desarrollar insuficiencia renal mucho más tarde, después de la edad de 40. También tienen pérdida de la audición y sus ojos están afectados. Sus hijos tienen un 50% de probabilidad de heredar la mutación.

Opinión de Yolanda Smith, BPharm